Oncogene丨广东医科大学杨小骏团队揭示胶质瘤干细胞调控新机制

近日，广东医科大学基础医学院杨小骏课题组联合沈阳药科大学崔巍教授和汕头大学医学院罗娟娟副教授，在肿瘤学权威期刊Oncogene上发表题为“Par6/SOX2 interact to modulate stemness maintenance in glioma by regulating the EGFR/PI3K/AKT signaling cascade”的研究工作。

恶性胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性脑肿瘤，具有快速增殖、高侵袭性和异质性的特点，最终发展成为恶性胶质母细胞瘤（GBM），其在所有恶性实体肿瘤中预后最差，患者中位生存期仅14个月。恶性胶质瘤的临床治疗手段主要包括手术和放化疗。然而，恶性胶质瘤治疗往往伴随着高复发率，以及对放化疗耐药等不良后果，最终导致预后较差。其中，胶质瘤干细胞是恶性胶质瘤中的一个细胞亚群，具有多种自我更新的干细胞特征。近年来研究发现，其特征对放化疗不敏感，可在恶性胶质瘤治疗过程中介导肿瘤对放化疗的抵抗，最终导致恶性胶质瘤的复发。

本研究通过生物信息学、细胞分子生物学，以及移植瘤动物模型鉴定出Par6的表达水平与胶质瘤干细胞的干性调控具有显著的相关性。研究发现，Par6可以与SOX2组成蛋白质复合体，进而在胶质瘤干细胞干性维持的调控过程中发挥重要的生物学功能。同时，Par6/SOX2蛋白质复合体可能通过介导EGFR/AKT/PI3K信号通路对胶质瘤干细胞干性进行调控。此外，研究人员还通过噬菌体展示技术筛选出可靶向抑制Par6/SOX2蛋白质复合体的抑制性小分子多肽，在细胞和动物水平对Par6/SOX2蛋白质相互作用进行特异性阻断，在给药后可显著抑制胶质瘤干细胞的干性，并提高恶性胶质瘤化疗敏感性，从而改善胶质瘤化疗治疗的预后水平。该研究揭示了Par6/SOX2蛋白质复合体在胶质瘤干细胞调控中的新机制，并评估了靶向胶质瘤干细胞作为治疗恶性胶质瘤的临床转化可能性，为恶性胶质瘤的临床治疗提供了一种新的潜在治疗方案。

广东医科大学为本文的第一通讯单位，杨小骏为最后通讯作者。本项目得到国家自然科学基金面上项目、广东省自然科学基金、广东医科大学高层次人才启动经费、广东医科大学“冲补强”临床+基础科技创新专项支持。

论文链接：https://doi.org/10.1038/s41388-025-03595-7