Journal of Hazardous Materials︱赖天文教授团队解锁PM2.5“攻击”肺部的核心密码：HDAC10-Beclin1轴

近日，广东医科大学附属东莞第一医院/第二临床医学院赖天文教授团队在国际环境领域权威期刊《Journal of Hazardous Materials》（中科院1区Top期刊，五年影响因子12.4）发表题为“Macrophage HDAC10 deficiency ameliorates PM2.5-induced lung inflammation by suppressing Beclin1 deacetylation-dependent autophagy”的研究论文，系统阐明“HDAC10-Beclin1-自噬”信号轴调控PM2.5诱导肺部炎症的分子作用机制，为开发靶向HDAC10的新型治疗用于PM2.5相关呼吸系统疾病的防治策略奠定了坚实的科学基础。

空气污染，尤其是细颗粒物PM2.5，是全球性重大公共健康威胁，与哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）乃至肺癌等呼吸系统疾病的发病密切相关。巨噬细胞是肺部最重要的免疫“哨兵”之一，负责识别、清除吸入的有害颗粒物。然而，在面对持续的PM2.5攻击时，其防御机制可能出现“紊乱”，反而加剧炎症，成为肺损伤的“帮凶”。然而，PM2.5暴露激活巨噬细胞诱发肺部炎症的确切分子机制尚不完全清楚，这制约了靶向干预策略的发展。

针对这一核心科学问题，该研究综合利用细胞分子生物学实验，结合动物模型与临床样本，发现PM2.5暴露特异性地激活肺巨噬细胞中的HDAC10，进而过度激活细胞自噬过程，导致严重的肺部炎症。机制上，HDAC10直接去乙酰化修饰自噬关键蛋白Beclin1的第5位赖氨酸，从而驱动自噬流和炎症反应。遗传学（基因敲除）和药理学（Salvianolic acid B）实验均证实，抑制HDAC10能显著减轻PM2.5暴露导致的肺部炎症和组织损伤。临床研究进一步发现，COPD患者肺组织中HDAC10表达显著上调，且与炎症程度和肺功能下降正相关。

该研究不仅为理解空气污染如何危害肺部健康提供了关键的科学拼图，也为开发靶向该通路的创新药物奠定了坚实的理论基础。未来，通过进一步探索HDAC10的精确调控网络和开展丹参酸B的临床前及临床研究，有望为受空气污染和慢性呼吸疾病困扰的患者带来新的希望。

（研究机制图）

广东医科大学附属东莞第一医院为本论文的第一单位。同时获得国家自然科学基金项目（82170030，82370038，81873404），广东省基础与应用基础研究基金（2024B1515120044, 2023A1515140172, 2025A1515012667）等项目的资助。

论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S030438942600141X