崔理立教授团队发表系列研究揭示阿尔兹海默病易感基因致病新机制

广东医科大学海洋与热带医学学院崔理立教授团队在国际学术期刊《Cellular and Molecular Life Sciences》（中科院TOP期刊）发表题为“APOE4 triggers dysregulated synaptic vesicle release by disrupting SNARE complex assembly”的研究论文，首次揭示了载脂蛋白E4（APOE4）通过破坏SNARE复合物的液-液相分离，进而阻碍其组装，抑制突触囊泡释放，增加神经退行性疾病风险的分子机制。该成果阐明了APOE基因多态性的致病机理，为相关靶向治疗提供了理论依据。

    此外，该团队还在《Cell Communication and Signaling》（中科院TOP期刊）上发表题为“De-2-hydroxyisobutyrylation of clusterin modulates neuropathology and memory deficits in an Alzheimer's disease mouse model”的研究论文。该研究发现，降低阿尔茨海默病（AD）模型小鼠脑内簇集蛋白（CLU）第436位赖氨酸（K436）的2-羟基异丁酰化（Khib）修饰水平，能够减少淀粉样斑块沉积、减轻神经炎症、改善记忆缺陷并恢复脑细胞功能，提示靶向CLU蛋白的Khib修饰有望成为AD治疗的新策略。