Phytomedicine︱广东医科大学熊兴东团队发现天然产物甘草查尔酮B可通过减轻内皮炎症抑制动脉粥样硬化

心血管疾病是全球范围内导致死亡和残疾的首要原因，约占总死亡人数的30%。而动脉粥样硬化作为大多数心血管疾病的病理基础，本质上是一种累及血管壁的慢性炎症性疾病。目前临床一线治疗以他汀类药物为主，其通过降脂作用延缓疾病进展，但长期使用存在肝肾功能损伤风险，且部分患者因全身炎症状态出现他汀抵抗或应答不足，因此亟需开发耐受性好、疗效确切的新型抗动脉粥样硬化药物。

近日，广东医科大学附属东莞第一医院/广东省医学免疫与分子诊断重点实验室熊兴东教授团队联合海洋医药研究院罗辉教授、戚怡博士团队，在植物药学领域国际权威期刊Phytomedicine（中科院1区Top期刊，IF 11.3）发表了题为“Licochalcone B alleviates atherosclerosis by inhibiting endothelial inflammation via targeting the KEAP1/NRF2/NF-κB signalling pathway”的研究论文。该研究首次证实，源自传统中药甘草的天然黄酮类化合物——甘草查尔酮B（Licochalcone B, LCB），可通过靶向调控KEAP1/NRF2/NF-κB信号轴减轻内皮炎症，从而抑制动脉粥样硬化进展。

研究团队利用高脂饮食诱导的ApoE⁻/⁻小鼠动脉粥样硬化模型发现，腹腔注射甘草查尔酮B持续8周后，小鼠主动脉斑块面积显著减少，斑块内巨噬细胞浸润减少、胶原含量增加、坏死核心缩小，提示斑块稳定性明显提高。研究还发现，甘草查尔酮B的疗效与临床一线药物辛伐他汀相当，且未观察到明显的肝肾功能损伤，显示出良好的安全性。在机制层面，团队综合运用转录组测序、分子对接、细胞热转移实验和表面等离子体共振等技术，首次揭示甘草查尔酮B可直接结合KEAP1蛋白，并促进KEAP1通过自噬途径降解。KEAP1是NRF2的负调控蛋白，其降解使NRF2得以释放并入核，启动HO-1等抗氧化酶的表达，显著降低内皮细胞内的活性氧水平。进一步研究表明，甘草查尔酮B诱导的NRF2激活选择性抑制NF-κB p65 Ser276位点的磷酸化，从而下调VCAM1和ICAM1等黏附分子表达，减少单核细胞黏附，阻断血管炎症级联反应。

该研究首次系统阐明了甘草查尔酮B通过靶向KEAP1/NRF2/NF-κB信号轴抑制内皮炎症缓解动脉粥样硬化的分子机制，为甘草查尔酮B作为抗动脉粥样硬化候选药物提供了坚实的实验依据。鉴于甘草查尔酮B在实验剂量下无肝肾毒性，且疗效与辛伐他汀相当，这一源自传统中药甘草的天然化合物有望为动脉粥样硬化患者提供一种安全、有效的新选择。

本论文共同第一作者为广东医科大学附属东莞第一医院/广东省医学免疫与分子诊断重点实验室廖肇福博士和硕士研究生周婉清，通讯作者为熊兴东教授、罗辉教授和戚怡博士。研究工作得到了国家自然科学基金、广东省基础与应用基础研究基金、广东医科大学临床+基础创新专项等项目的资助。

原文链接：https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0944-7113(26)00566-0